Продукти

Две мутации в гена за цистатионин бета-синтаза (CBS) бяха открити при двама японски братя и сестри с неповлияваща се от пиридоксин хомоцистинурия, които са имали различни нива на метионин в кръвта си по време на неонаталния период.И двамата пациенти са били комбинирани хетерозиготи на два мутантни алела: единият е имал A-към-G преход при нуклеотид 194 (A194 G), който е причинил заместване на хистидин към аргинин в позиция 65 на протеина (H65R), докато другият е имал G-към-A преход при нуклеотид 346 (G346A), което води до заместване на глицин към аргинин в позиция 116 на протеина (G116R).Двата мутантни протеина бяха поотделно експресирани в Escherichia coli и напълно им липсваше каталитична активност.Въпреки идентичните им генотипове и почти еднакъв прием на протеини, тези братя и сестри показват различни нива на метионин в кръвта по време на неонаталния период, което предполага, че нивото на метионин в кръвта се определя не само от дефекта в CBS гена и приема на протеини, но и от активност на други ензими, участващи в метаболизма на метионин и хомоцистеин, особено по време на неонаталния период.Следователно високорисковите новородени, които имат братя и сестри с хомоцистинурия, дори ако нивото на метионин в кръвта им е нормално при неонатален масов скрининг, трябва да бъдат проследявани и диагностицирани чрез анализ на ензимната активност или генен анализ, така че лечението да може да бъде да започне възможно най-скоро, за да се предотврати развитието на клинични симптоми.Освен това трябва да се разработи нов, по-чувствителен метод за масов скрининг на дефицит на CBS при новородени.