Продукти

Субмилимоларни концентрации на цитотоксични жлъчни киселини (BAs) индуцират клетъчна смърт чрез апоптоза.От друга страна е показано, че няколко цитопротективни БА предотвратяват апоптозата в същия диапазон на концентрация.Все пак механизмите, чрез които БА задействат тези противоположни сигнални ефекти, остават неясни.Това проучване имаше за цел да определи дали цитотоксичните и цитопротективните БА при физиологично активни концентрации са в състояние да модулират биофизичните свойства на липидните мембрани, което потенциално се превръща в промени в апоптотичния праг на клетките.Свързването на BA с мембраните се оценява чрез вариацията на флуоресцентните параметри на подходящи дериватизирани BA.Тези производни се разделят с по-висок афинитет към течни неподредени, отколкото към обогатените с холестерол течни подредени домени.Показано е също, че небелязаните БА имат повърхностно местоположение при взаимодействие с липидната мембрана.В допълнение, взаимодействието на цитотоксични БА с мембрани води до разширяване на мембраната, както се заключава от данните на FRET.Освен това беше показано, че цитотоксичните БА са в състояние значително да нарушат подреждането на мембраната от холестерола при физиологично активни концентрации на БА, ефект, който не е свързан с отстраняването на холестерола.От друга страна, цитопротективните жлъчни киселини нямат ефект върху свойствата на мембраната.Направено е заключението, че като се имат предвид наблюдаваните ефекти върху твърдостта на мембраната, апоптотичната активност на цитотоксичните БА може да бъде потенциално свързана с промени в организацията на плазмената мембрана (напр. модулиране на липидните домени) или с повишаване на афинитета на митохондриалната мембрана към апоптотични протеини.