Продукти

Образуването на Acyl-CoA инициира метаболизма на клетъчните мастни киселини.Ацил-КоА се генерират чрез лигиране на мастна киселина към Коензим А, медиирано от голямо семейство ацил-КоА синтетази (ACS).Обратно, ацил-КоА може да бъде хидролизиран от семейство ацил-КоА тиоестерази (ACOT).Тук ние определихме транскрипционната регулация на всички ACS и ACOT ензими в тъканите и в отговор на метаболитни смущения.Откриваме модели на координирана регулация в и между тези генни семейства, както и отделна регулация, протичаща по начин, зависим от тъканите и физиологията.Поради наблюдаваните промени в дълговерижната ACOT иРНК и изобилието на протеини в черния дроб и мастната тъкан, ние определихме последствията от увеличаване на цитозолната дълговерижна тиоестеразна активност върху метаболизма на мастни киселини в тези тъкани чрез генериране на трансгенни мишки, свръхекспресиращи хиперактивен мутант на Acot7 в черен дроб или мастна тъкан.Удвояването на цитозолната ацил-CoA тиоестеразна активност не успя да защити мишките от предизвикано от диетата затлъстяване, мастен черен дроб или инсулинова резистентност, но свръхекспресията на Acot7 в адипоцитите направи мишките непоносими към студ.Заедно тези данни предполагат различни начини на регулиране на ензимите ACS и ACOT и че тези ензими действат координирано, за да контролират метаболизма на мастни киселини по тъканно-зависим начин.