Продукти

Повечето противоракови лекарства не успяват да изкоренят туморите, което води до развитие на лекарствена резистентност и рецидив на заболяването.Сигнализирането на Hedgehog играе решаваща роля по време на ембрионалното развитие, но също така участва в развитието, прогресията и метастазите на рак.Hedgehog рецепторът Patched (Ptc) е Hedgehog сигнализиращ целеви ген, който е свръхекспресиран в много ракови клетки.Тук показваме връзка между Ptc и резистентността към химиотерапия и предоставяме нов поглед върху функцията на Ptc.Ptc се изчиства от плазмената мембрана при взаимодействие с неговия лиганд Hedgehog или при третиране на клетки с Hedgehog сигнализиращ антагонист циклопамин.И в двата случая, след инкубиране на клетки с доксорубицин, химиотерапевтично средство, което се използва за клинично лечение на рецидивиращи ракови заболявания, наблюдавахме инхибиране на ефлукса на доксорубицин от отговарящите на Hedgehog фибробласти и увеличаване на натрупването на доксорубицин при два различни рака клетъчни линии, за които е известно, че експресират анормални нива на Hedgehog сигнални компоненти.Използвайки хетероложна експресионна система, ние стриктно показахме, че експресията на човешки Ptc придава резистентност към инхибиране на растежа от няколко лекарства, от които химиотерапевтични средства като доксорубицин, метотрексат, темозоломид и 5-флуороурацил.Резистентността към доксорубицин корелира с Ptc функцията, както е показано при използване на мутации от пациенти със синдром на Gorlin, при които Ptc-медиираният ефект върху Hedgehog сигнализирането е загубен.Нашите резултати показват, че Ptc участва в изтичането на лекарства и резистентността към множество лекарства и предполагат, че Ptc допринася за химиотерапевтичната резистентност на раковите клетки.