Продукти

Невробластомът, рак на симпатиковата нервна система, е най-честият екстракраниален солиден тумор при деца.Усилването на MYCN и повишеното BDNF/TrkB сигнализиране са характеристики на високорискови тумори;въпреки това само ~25% от злокачествените тумори показват тези характеристики.Следователно идентифицирането на допълнителни биомаркери и терапевтични цели е от съществено значение.Тъй като аминоацилаза 1 (ACY1), аминокиселинна деацетилаза, е предполагаем туморен супресор в дребноклетъчен белодробен и бъбречноклетъчен карцином, ние проучихме дали тя или другите членове на семейството аспартоацилаза (ASPA, аминоацилаза 2) или аминоацилаза 3 (ACY3) могат да служат подобна функция при невробластома.Експресията на аминоацилаза беше изследвана в TrkB-позитивни, MYCN-амплифицирани (SMS-KCNR и SK-N-BE) и TrkB-отрицателни, не-MYCN-амплифицирани (SK-N-AS, SK-N-SH, SH-SY5Y и SH-EP) невробластомни клетъчни линии.Всяка аминоацилаза показва различна пространствена локализация (т.е. цитозолен ACY1, свързан с мембраната ASPA и ядрен ACY3).Когато SK-N-SH клетки бяха третирани с агенти за неврална диференциация (напр. ретиноева киселина и сАМР) в среда, съдържаща 10% серум, ACY1 беше единствената аминоацилаза, чиято експресия беше регулирана нагоре.ASPA се експресира основно в SH-EP клетки от глиална сублиния.ACY3 беше по-силно експресиран в TrkB-позитивните, MYCN-амплифицирани линии.И трите аминоацилази се експресират в нормална човешка надбъбречна жлеза, често срещано място с невробластомен произход, но само ACY1 и ACY3 показват откриваема експресия в първичен невробластомен тумор.Извличането на биоинформатични данни за преживяемостта на Kaplan-Meier разкри, че високата експресия на ACY3 е свързана с лоша прогноза, докато ниската експресия на ACY1 или ASPA е свързана с лоша прогноза.Тези данни предполагат, че експресията на аминоацилаза е нарушена при невробластома