Продукти

1. Да се ​​изследва дали аденозинът, получен от аденозин дифосфат (ADP), може да инхибира агрегацията на тромбоцитите, особено в присъствието на антагонист на P2Y₁₂, където ефектите на ADP върху рецептора P2Y₁₂ биха били предотвратени. Агрегацията на тромбоцитите се измерва в отговор на активатора на тромбиновия рецептор пептид чрез преброяване на тромбоцитите в богата на тромбоцити плазма (PRP) и цяла кръв в присъствието на ADP и P2Y₁₂ антагонистите кангрелор, прасугрел активен метаболит и тикагрелор.В присъствието на P2Y12 антагонист, предварителното инкубиране на PRP с ADP инхибира агрегацията;този ефект е премахнат от аденозин деаминазата.Не се наблюдава инхибиране на агрегацията в цяла кръв, освен когато се добави дипиридамол за инхибиране на усвояването на аденозин в еритроцитите.Ефектите на ADP в PRP и цяла кръв се възпроизвеждат с помощта на аденозин и са пряко свързани с промените в cAMP (оценени чрез вазодилататорно стимулирано фосфопротеиново фосфорилиране).Всички резултати са едни и същи, независимо от използвания P2Y12 агонист. ADP инхибира тромбоцитната агрегация в присъствието на P2Y12 антагонист чрез превръщане в аденозин.Инхибирането настъпва в PRP, но не и в цяла кръв, освен когато усвояването на аденозин е инхибирано.Нито един от изследваните P2Y₁₂ антагонисти не възпроизвежда ефектите на дипиридамол в проведените експерименти.

2.ADP се счита за слаб тромбоцитен агонист поради ограничените реакции на агрегация, които индуцира in vitro при физиологични концентрации на извънклетъчен Ca(2+) [(Ca(2+) )(o)].Понижаването на [Ca(2+)](o) парадоксално засилва предизвиканата от ADP агрегация, ефект, който се приписва на повишеното производство на тромбоксан A(2).Това проучване изследва ролята на ектонуклеотидазите в [Ca(2+)](o) -зависимостта на активирането на тромбоцитите.Намаляването на [Ca(2+) ](o) от милимоларни до микромоларни нива преобразува ADP (10 μmol/l)-предизвиканата тромбоцитна агрегация от преходен в продължителен отговор както в богатата на тромбоцити плазма, така и в промитите суспензии.Блокирането на производството на тромбоксан А(2) с аспирин няма ефект върху тази [Ca(2+)](o) -зависимост.Предотвратяването на разграждането на ADP премахва разликите между ниското и физиологичното [Ca(2+)](o), което води до стабилно и устойчиво агрегиране и при двете условия.Измерванията на екстрацелуларния ADP разкриха намалено разграждане както в плазмата, така и в съдържащия апираза g физиологичен разтвор при микромоларен в сравнение с милимоларен [Ca(2+)](o).Както беше съобщено по-рано, генерирането на тромбоксан А(2) беше повишено при ниско [Ca(2+)](o), но това беше независимо от активността на ектонуклеотидазата (.) P2Y рецепторните антагонисти кангрелор и MRS2179 демонстрираха необходимостта от P2Y(12) рецептори за продължителна ADP-предизвикана агрегация, с второстепенна роля за P2Y(1) .В заключение, Са(2+)-зависимата ектонуклеотидазна активност е основен фактор, определящ степента на агрегация на тромбоцитите към ADP и трябва да бъде контролирана при изследвания на активирането на P2Y рецептора.