Продукти

Мониторингът на фармакодинамиката в допълнение към фармакокинетиката е една от стратегиите за индивидуализиране на терапията с микофенолат мофетил.Целта на това проучване е да се разработят методи за чувствителна течна хроматография-тандемна масспектрометрия (LC-MS/MS) за оценка на фармакокинетиката и фармакодинамиката на микофеноловата киселина (MPA).Бяха определени концентрациите на глюкуронид на микофеноловата киселина (MPAG), ацил-глюкуронид на микофенолната киселина, както и на несвързаните MPA и MPAG, и активността на инозин-5'-монофосфат дехидрогеназата беше изчислена чрез измерване на концентрациите на произведения ксантозин-5'-монофосфат (XMP ) и вътреклетъчен аденозин-5'-монофосфат след инкубиране на лизати на периферни кръвни мононуклеарни клетки (PBMC).Безметална колона Mastro(TM) и два градиентни модела бяха използвани за подобряване на границата на количествено определяне на XMP до 0,1 μM.В обхвата на клиничната концентрация на МФК, линейността на калибрационната крива, прецизността между и в рамките на деня и точността отговарят на съответните насоки на Американската администрация по храните и лекарствата.Концентрациите на МРА при пациенти с трансплантация на хематопоетични стволови клетки (HSCT), определени чрез ензимния анализ и настоящия LC-MS/MS метод показват добра корелация (r(2) = 0,95, p <0,001).В това проучване ние докладваме чувствителни и валидирани LC-MS/MS методи за оценка на фармакокинетиката и фармакодинамиката на MPA, които са достатъчно чувствителни за оценка на малки количества PBMC лизати, събрани малко след HSCT.