Продукти

Скорошни доказателства подкрепят нововъзникващата роля на β-никотинамид аденин динуклеотид (β-NAD(+)) като нов невротрансмитер и невромодулатор в периферната нервна система - β-NAD(+) се освобождава в гладкомускулните препарати на нервите и надбъбречните хромафинови клетки по начин, характерен за невротрансмитер.В момента не е ясно дали това важи за ЦНС.Използвайки анализ на суперфузия с малка камера и високочувствителни техники за течна хроматография под високо налягане, ние демонстрираме, че стимулирането с високо K(+) на синаптозомите на предния мозък на плъх предизвиква преливане на β-NAD(+), аденозин 5'-трифосфат и техните метаболити аденозин 5'-дифосфат (ADP), аденозин 5'-монофосфат, аденозин, ADP-рибоза (ADPR) и цикличен ADPR.Предизвиканото от високо K(+) преливане на β-NAD(+) се отслабва чрез разцепване на SNAP-25 с ботулинов невротоксин А, чрез инхибиране на N-тип волтаж-зависими Ca(2+) канали с ω-конотоксин GVIA и чрез инхибиране на протонния градиент на синаптичните везикули с бафило мицин А1, което предполага, че β-NAD(+) вероятно се освобождава чрез екзоцитоза на везикули.Западният анализ показва, че CD38, многофункционален протеин, който метаболизира β-NAD(+), присъства на синаптозомалните мембрани и в цитозола.Интактните синаптозоми разграждат β-NAD(+) .1,N (6) -етено-NAD, флуоресцентен аналог на β-NAD(+), се поема от синаптозомите и това поглъщане се отслабва от автентичния β-NAD(+), но не и от инхибитора на конексин 43 Gap 27. В кортикалните неврони локалните приложения на β-NAD(+) причиняват бързи Ca(2+) преходни процеси, вероятно поради приток на извънклетъчен Ca(2+) .Следователно синаптозомите на мозъка на плъх могат активно да освобождават, разграждат и поглъщат β-NAD(+) и β-NAD(+) може да стимулира постсинаптичните неврони, всички критерии, необходими, за да може дадено вещество да се счита за кандидат невротрансмитер в мозъка.