Продукти

Ефектът на ацидозата, биохимичен отличителен белег на туморната микросреда, върху прогресията на рака и метастазите е сложен.Докладвани са както про-, така и анти-туморогенни ефекти на ацидозата и киселинната микросреда е била използвана за специфично доставяне на лекарства, образни агенти и генетични конструкции в тумори.В това проучване ние изследваме разпространението и фокалната адхезия на B16F10 меланомни клетки, които са генетично проектирани да свръхекспресират pH-чувствителния G протеин-свързан рецептор GPR4.Чрез използване на анализи на клетъчно прикрепване ние открихме, че свръхекспресията на GPR4 забавя клетъчното разпространение и променя пространствената локализация на динамичния фокален адхезивен комплекс, като локализирането на фосфорилирана фокална адхезионна киназа (FAK) и паксилин, при кисело рН.Потенциалният G-протеин и низходящите сигнални пътища, които са отговорни за тези ефекти, също бяха изследвани.Чрез използване на Rho инхибитора CT04 (C3 трансфераза), инхибиторите на Rho-асоциираната киназа (ROCK) Y27632 и тиазовивин, инхибитора на миозин леката верига киназа (MLCK) ставроспорин или G12/13 инхибиторен конструкт, клетъчното разпространение беше възстановено, докато инхибирането и активирането на Gq и Gs пътищата има малък или никакъв ефект.Като цяло нашите резултати показват, че чрез сигналния път G12/13/Rho GPR4 модулира динамиката на фокалната адхезия и намалява разпространението на клетките и раздробяването на мембраната.