Продукти

Островният амилоиден полипептид (IAPP; известен също като амилин) е отговорен за образуването на островен амилоид при диабет тип 2 и се смята, че индуцираната от IAPP токсичност допринася за загубата на β-клетъчна маса, свързана с късните стадии на диабет тип 2.Образуването на островен амилоид може също да играе роля в неуспеха на присадката след трансплантация.IAPP се произвежда като прохормон, проостровен амилоиден полипептид (proIAPP) и се обработва в секреторните гранули на β-клетките на панкреаса.Частично обработени форми на proIAPP се намират в амилоидни отлагания;най-забележим е междинен продукт с 48 остатъка, proIAPP(1-48), който включва N-крайното про-удължение, но което е правилно обработено в С-края.Непълната обработка може да играе роля в образуването на островен амилоид чрез насърчаване на взаимодействия със сулфатирани протеогликани на извънклетъчния матрикс, които от своя страна насърчават образуването на амилоид.Ние показваме, че киселинният фуксин (3-(1-(4-амино-3-метил-5-сулфонатофенил)-1-(4-амино-3-сулфонатофенил)метилен)циклохекса-1,4-диенсулфонова киселина), проста сулфонирано трифенил метилово производно, е мощен инхибитор на образуването на амилоид от междинното съединение proIAPP(1-48).По-сложното производно на трифенил метан бързо зелено FCF {етил-[4-[[4-[етил-[(3-сулфофенил)метил]амино]фенил]-(4-хидрокси-2-сулфофенил)метилиден]-1-циклохекса -2,5-диенилиден]-[(3-сулфофенил)метил]азаний} също инхибира образуването на амилоид от IAPP и междинния продукт за обработка на proIAPP.И двете съединения инхибират образуването на амилоид чрез смеси от междинното съединение proIAPP и моделния гликозаминогликан хепаран сулфат.Киселинният фуксин също инхибира медиираното от глюкозаминогликан образуване на амилоид от зрял IAPP.Способността да се инхибира образуването на амилоид не се дължи просто на съединенията, които са сулфонирани, тъй като сулфонираният инхибитор на амилоид-β, трамипросат, не е инхибитор на образуването на амилоид от proIAPP(1-48).