Продукти

Глутаматният транспортер EAAT2 отговаря за >90% от усвояването на глутамат в хипокампа.Въпреки че EAAT2 се експресира предимно в астроцити, ~10% от молекулите EAAT2 се намират в терминалите на аксона.Въпреки по-ниското ниво на експресия на EAAT2 в глутаматергичните терминали, когато срезовете на хипокампа се инкубират с ниска концентрация на d-аспартат (субстрат на EAAT2), терминалите на аксона натрупват d-аспартат толкова бързо, колкото астроглията.Това предполага необяснимо несъответствие между разпределението на протеина EAAT2 и медиираната от EAAT2 транспортна активност.Една хипотеза е, че (1) хетерообменът на вътрешен субстрат с външен субстрат е значително по-бърз от нетното усвояване и (2) терминалите благоприятстват хетерообмена поради високите нива на вътрешен глутамат.Понастоящем обаче не е известно дали хетерообменът и поглъщането имат подобни или различни скорости.За да се справим с този проблем, използвахме възстановена система, за да сравним относителните скорости на двата процеса при плъхове и мишки.Нетното поглъщане беше чувствително към промените в мембранния потенциал и беше стимулирано от външни пропускливи аниони в съгласие със съществуването на несвързана анионна проводимост.Използвайки последното, ние също демонстрираме, че скоростта на хетерообмен също зависи от потенциала на мембраната.Освен това, нашите данни допълнително предполагат наличието на изтичане на натрий в EAAT2.Чрез включването на новите открития в нашия предишен модел на усвояване на глутамат от EAAT2, ние прогнозираме, че чувствителността на обмена към напрежението е причинена от зависимото от напрежението трето Na (+) свързване.Освен това, както нашите експерименти, така и симулации предполагат, че относителните нива на нетно усвояване и хетерообмен са сравними в EAAT2.