Продукти

Промяната на метаболизма на триглицеридите (TG) в клетките на гладката мускулатура на съдовете (SMC) вероятно е свързана с определен фенотип, въпреки че това не е изяснено.Адипозна триглицеридна липаза (ATGL) упражнява основна TG каталитична активност както в адипотични, така и в неадипотични клетки.В настоящото изследване ние изолирахме SMC от мишки с дефицит на ATGL (ATGL (-/-) mSMC).ATGL(-/-)mSMC показва спонтанно натрупване на TG с по-нисък митогенен отговор и експресия на гладкомускулен актин (SMA) в сравнение с ATGL (+/+)mSMC.Процентът на свързаните със стареенето _-галактозидаза положителни клетки също беше увеличен в ATGL(-/-)mSMC.PCR в реално време, последван от скрининг с анализ на фокусиран ДНК масив, разкрива повишена експресия на глюкокиназа (1,7 пъти), липопротеин липаза (3,8 пъти) и интерлевкин-6 (3,7 пъти) и понижена експресия на растеж на съдов ендотел фактор-A (0,2 пъти), колаген тип I (0,5 пъти) и трансформиращ растежен фактор-_ (0,4 пъти) в ATGL(-/-)mSMC в сравнение с ATGL(+/+)mSMC.След това беше направен опит за ектопичен генен трансфер на човешки ATGL с помощта на доксициклин (Dox)-регулируем myc-DDK-маркиран аденовирусен вектор (AdvATGL).Инфекцията с AdvATGL доведе до намаляване на натрупването на TG с повишен митогенен отговор и експресия на SMA и намаляване на броя на стареещите клетки в ATGL(-/-)mSMC.Освен това отклоненият модел на генна експресия в ATGL (-/-) mSMC беше потенциално коригиран.Нашите данни предполагат, че ATGL (-/-) mSMC имат различен фенотип, който може да бъде свързан със съдовата патогенеза.Пластичността на SMC фенотипове, свързани с липидния метаболизъм, може да бъде терапевтична цел.