Продукти

Въпреки че е известно, че флуоридът стимулира образуването на кости, основните механизми не са напълно разбрани.Последните проучвания показват, че пътят на Wnt/β-катенин е основна сигнална каскада в биологията на костите.Нашите по-ранни проучвания подчертаха вероятната роля на каноничния път на Wnt в образуването на кости на плъхове, хронично изложени на флуорид, но механизмът остава неясен.Настоящото проучване определя участието на сигнализирането на Wnt / β-катенин в индуцираната от флуорид остеобластна диференциация.Използвайки първични остеобласти на плъхове, ние демонстрирахме, че флуоридът значително стимулира пролиферацията на остеобластите и експресията на алкален фосфат (ALP), както и нивата на експресия на mRNA на маркери за костна диференциация, включително колаген тип I (COL1A1), ALP и остеонектин.Освен това открихме индуцирани от флуорид фосфорилирания при серин 473 на Akt и серин 9 на гликоген синтаза киназа-3β (GSK3β), което доведе до инхибиране на GSK-3β и впоследствие ядрено натрупване на β-катенин, както е показано чрез Western blot и имунофлуоресцентен анализ .Освен това, флуоридът също индуцира експресията на Wnt-насочен ген, свързан с runt транскрипционен фактор 2 (Runx2).Важно е, че положителният ефект на флуорида върху активността на ALP и mRNA експресиите на COL1A1, ALP, osteonection и Runx2 беше премахнат от DKK-1, блокер на рецептора Wnt/β-катенин.Взети заедно, тези открития предполагат, че флуоридът насърчава остеобластната диференциация чрез Akt- и GSK-3β-зависимо активиране на Wnt/β-катенин сигнален път в първичните остеобласти на плъхове.Нашите открития предоставят нова представа за механизмите на действие на флуорида при остеобластогенезата.