Продукти

По-рано се сблъскахме с регулаторни процеси, при които дихидротестостеронът (DHT) упражнява своя инхибиторен ефект върху генната репресия на протеина, свързан с паратироидния хормон (PTHrP) чрез естрогенния рецептор (ER)α, но не и андрогенния рецептор (AR), в MCF-7 клетки на рак на гърдата .Тук изследвахме дали такова аберантно взаимодействие лиганд-ядрен рецептор (NR) присъства в LNCaP клетки на рак на простатата.Първо, ние потвърдихме, че LNCaP клетките експресират големи количества AR при незначителни нива на ERα / β или прогестеронов рецептор.Както потискане на PTHrP, така и активиране на простатно-специфични антигенни гени се наблюдава след независимо приложение на 17β-естрадиол (E2), DHT или R5020.В съответствие с идеята, че LNCaP AR е загубил лигандната си специфичност поради мутация (Thr-Ala877), експериментите със siPHK, насочени към съответния NR, разкриват, че AR монополизира ролята на медиатора на споделена хормонално-зависима регулация, която неизменно е свързана с ядрена транслокация на този мутант AR.Микрочипов анализ на генна регулация чрез DHT, E2 или R5020 разкри, че повече от половината от гените надолу по веригата на AR (Thr-Ala877) се припокриват в LNCaP клетките.От особен интерес осъзнахме, че AR (див тип [wt]) и AR (Thr-Ala877) са еднакво отговорни за взаимодействията E2-AR.Експериментите с флуоресцентна микроскопия показват, че както EGFP-AR (wt), така и EGFP-AR (Thr-Ala877) са изключително локализирани в ядрото след лечение с E2 или DHT.Освен това, анализите на репортерите разкриха, че някои други ракови клетки показват анормално E2-AR (wt) сигнализиране, подобно на това в LNCaP клетките.Тук постулираме наличието на заплетени взаимодействия между wt AR и E2 в някои чувствителни към хормони ракови клетки.