Продукти

1. Изследвахме инхибиторните ефекти на изорамнетин върху гъбната тирозиназа чрез кинетика на инхибиране и изчислителна симулация.Изорхамнетинът обратимо инхибира тирозиназата по смесен тип при Ki=0,235±0,013 тМ.Измерванията на присъщата и флуоресценцията, свързваща 1-анилинонафтален-8-сулфонат (ANS), показват, че изорамнетин не предизвиква значителни промени в третичната структура на тирозиназата.За да се получи представа за процеса на инактивиране, кинетиката беше изчислена чрез измервания на времеви интервали и непрекъснати реакции на субстрата.Резултатите показват, че инактивирането, предизвикано от изорамнетин, е реакция от първи ред с двуфазни процеси.За да придобием по-нататъшна представа, симулирахме докинг между тирозиназа и изорамнетин.Симулацията беше успешна (енергии на свързване за Dock6.3: -32,58 kcal/mol, за AutoDock4.2: -5,66 kcal/mol и за Fred2.2: -48,86 kcal/mol), което предполага, че изорамнетинът взаимодейства с няколко остатъка, като като HIS244 и MET280.Тази стратегия за предсказване на взаимодействието на тирозиназата в комбинация с кинетика, базирана на флаваноново съединение, може да се окаже полезна при скрининг за потенциални естествени инхибитори на тирозиназата.

2. Пътят на киселинно разгръщане на коналбумин (CA), мономерен гликопротеин от белтък на кокоше яйце, е изследван с помощта на далечна и близка UV CD спектроскопия, присъща флуоресцентна емисия, външна флуоресцентна сонда 1-анилино-8-нафтален сулфонат (ANS) и динамично разсейване на светлината (DLS).Наблюдаваме рН-зависими промени във вторичната и третичната структура на CA.Той има нативна подобна на α-спирална вторична структура при pH 4,0, но структура на загуба при pH 3,0.СА съществуваше изключително като състояние на предварително разтопена глобула и състояние на разтопена глобула в разтвор при рН 4,0 и рН 3,0, съответно.Ефектът на pH върху конформацията и термостабилността на CA сочи към неговата устойчивост на топлина при неутрално pH.Резултатите от DLS показват, че състоянието на MG съществува като компактна форма във водни разтвори с хидродинамични радиуси от 4,7 nm.Потушаването на триптофановата флуоресценция от акриламид допълнително потвърди натрупването на междинно състояние, частично разгънато, между естественото и разгънато състояние.