Продукти

Отрицателният ефект е от решаващо значение за придаване на уязвимост към пристрастяване към опиати, както се отразява от високата коморбидност на злоупотребата с опиати с голямо депресивно разстройство (MDD).Моделите на гризачи включват продинорфина на амигдалата (Pdyn) като медиатор на негативния ефект;въпреки това доказателствата за участието на PDYN в отрицателния ефект на човека са ограничени.Тук открихме намалена експресия на PDYN mRNA в постморталното човешко амигдално ядро ​​на периамигдалоидния кортекс (PAC) както при злоупотребяващите с хероин, така и при пациентите с MDD.Подобно на хората, плъховете, които хронично са си прилагали хероин, са намалили експресията на Pdyn mRNA в PAC в момент, свързан с отрицателно афективно състояние.Използвайки in vivo технологията за функционално изобразяване DREAMM (DREADD-асистирано метаболитно картографиране, където DREADD показва дизайнерски рецептори, активирани изключително от дизайнерски лекарства), ние открихме, че селективното инхибиране на Pdyn-експресиращи неврони в PAC на плъх повишава метаболитната активност в разширената амигдала, която е ключов субстрат на системата за екстрахипоталамичен мозъчен стрес.Успоредно с това PAC-специфичното инхибиране на Pdyn провокира отрицателни физиологични и поведенчески промени, свързани с афекта.Като цяло, нашето транслационно проучване подкрепя функционалната роля на увредения Pdyn в PAC при злоупотреба с опиати чрез активиране на стреса и отрицателния ефект върху невросхемите, замесени в уязвимостта на пристрастяването.