Продукти

CTP: фосфохолин цитидилтрансфераза α (CCTα) е ядрен ензим, който катализира стъпката, ограничаваща скоростта в пътя на CDP-холин за синтеза на фосфатидилхолин (PC).Липидното активиране на CCTα води до неговото преместване в ядрената обвивка и разширяване на интрануклеарна мембранна мрежа, наречена нуклеоплазмен ретикулум (NR) чрез механизъм, включващ деформация на мембраната.Ядрените ламини също са необходими за стабилност и пролиферация на NR, но дали тази уникална структура или ядрената ламина като цяло е необходима за синтез на PC не е известно.За да се изследва тази връзка, ядрената ламина беше изчерпана от RNAi или разрушена от експресията на мутантния ламин А (прогерин) на синдрома на Hutchinson-Gilford progeria (HGPS) и беше анализиран ефектът върху CCTα и метаболизма на холин.Медиираното от siRNA заглушаване на ламин А/С или ламин В1 в СНО клетки за намаляване на NR няма ефект върху синтеза на PC, докато двойният нокдаун неспецифично инхибира пътя.Потвърждавайки неговата незначителна роля в синтеза на PC, само 10% от преходно свръхекспресирана холин/етаноламин фосфотрансфераза е открита в NR.В СНО клетки, CCTα беше нуклеоплазмен и локализиран съвместно с GFP-прогерин в ядрени гънки и инвагинации;обаче, HGPS фибробластите показват анормално разпределение на CCTα в цитоплазмата и ядрената обвивка, което е придружено от 2-кратно намаляване на синтеза на PC.Въпреки променената си локализация, експериментите за маркиране на холин показват, че активността на CCT не е засегната и инхибирането на синтеза на PC е проследено до намалена активност на чувствителен към хемихолин холин транспортер.Ние заключаваме, че CCTα и ламините специално си сътрудничат, за да образуват NR, но цялостната структура на ядрената обвивка има минимално въздействие върху активността на CCT и синтеза на PC.