Продукти

Хистаминовият H4 рецептор (HRH4), открит само преди 13 години, се счита за обещаваща лекарствена цел за алергии, възпаления, автоимунни разстройства и рак, както е отразено от постоянно нарастващия брой научни публикации и патентни заявки.Въпреки че е доказано наличието на HRH4 в тестисите, специфичната му локализация или ролята му не са установени.Тук се опитахме да идентифицираме възможното участие на HRH4 в регулирането на функцията на клетките на Leydig.Първо оценихме неговата експресия в MA-10 Leydig туморни клетки и след това оценихме ефектите на два HRH4 агониста върху стероидогенезата и пролиферацията.Ние открихме, че HRH4 е функционално експресиран в MA-10 клетки и че неговото активиране води до инхибиране на LH/човешки хорионгонадотропин-индуцирано производство на cAMP и експресия на StAR протеин.Освен това наблюдавахме намалена клетъчна пролиферация след 24-часово лечение с HRH4 агонист.След това открихме местата на експресия на HRH4 в нормалния тестис на плъх и открихме имунооцветяване на HRH4 в клетките на Leydig на плъхове на възраст 7-240 дни, докато 21-дневни плъхове също представиха експресия на HRH4 в мъжки гамети.Накрая, ние оценихме ефекта от активирането на HRH4 върху пролиферацията на нормална прогениторна и незряла Leydig клетъчна култура на плъх и двете се оказаха податливи на антипролиферативния ефект на HRH4 агонисти.Като се има предвид значението на хистамина (2-(1Н-имидазол-4-ил)етанамин) в човешката (пато)физиология, продължаващите усилия са насочени към изясняване на нововъзникващите свойства на HRH4 и неговите лиганди.Това проучване разкрива нови места на експресия на HRH4 и трябва да се вземе предвид при проектирането на селективни агонисти на HRH4 за терапевтични цели.