Продукти

Tet 5-метилцитозин диоксигеназите катализират деметилирането на ДНК чрез продуциране на 5-хидроксиметилцитозин и допълнителни окислени продукти.Tet1 и Tet2 са силно експресирани в миши плурипотентни клетки и са понижени до различна степен в соматичните клетки, но транскрипционните механизми са неясни.Тук дефинирахме промоторните и усилващите домейни в Tet1 и Tet2.В рамките на 15-kb "superenhancer" на Tet1 има две начални места на транскрипция (TSS) с различни модели на активиране по време на разработката.6-kb промоторна област нагоре по течението на дисталния TSS е силно активна в наивни плурипотентни клетки, автономно съобщава за експресия на Tet1 в трансгенна система и бързо претърпява ДНК метилиране и заглушаване при диференциация в култивирани клетки и нативен епибласт.Втори TSS надолу по веригата, свързан с конститутивно слаб богат на CpG промотор, се активира от съседен енхансер в наивни ембрионални стволови клетки (ESCs) и праймирани епибластоподобни клетки (EpiLCs).Tet2 има CpG островен p ромотер с независима от плурипотентността активност и ESC-специфичен дистален интрагенен енхансер;последното се регулира бързо надолу в EpiLCs.Нашето проучване разкрива различни режими на транскрипционна регулация при Tet1 и Tet2 по време на преходи на клетъчно състояние на ранно развитие.Нови трансгенни репортери, използващи Tet1 и Tet2 цис-регулаторни домейни, могат да служат за разграничаване на нюансирани промени в плурипотентни състояния и основните епигенетични вариации.