Продукти

За да изследваме ролята на оксидативния стрес и/или митохондриалното увреждане при появата на остро бъбречно увреждане (AKI) по време на сепсис, ние разработихме индуциран от сепсис in vitro модел, използвайки проксимални тубулни епителни клетки, изложени на бактериален ендотоксин (липополизахарид, LPS).Това изследване предоставя ключови характеристики за връзката между оксидативния стрес и дефектите на активността на митохондриалната дихателна верига.Лечението с LPS води до повишаване на експресията на индуцируема азотен оксид синтаза (iNOS) и NADPH оксидаза 4 (NOX-4), което предполага цитозолна свръхекспресия на азотен оксид и супероксиден анион, първичните реактивни азотни видове (RNS) и реактивни кислородни видове (ROS).Това състояние на окисление изглежда прекъсва митохондриалното окислително фосфорилиране чрез намаляване на активността на цитохром с оксидазата.В резултат на това настъпват смущения в електронния транспорт и изпомпването на протони през вътрешната мембрана на митохондриите, което води до намаляване на потенциала на митохондриалната мембрана, освобождаване на фактори, предизвикващи апоптоза, и изчерпване на аденозин трифосфат.Интересното е, че след като са били насочени към RNS и ROS, митохондриите на свой ред стават производител на ROS, като по този начин допринасят за увеличаване на митохондриалната дисфункция.Ролята на оксидантите в митохондриалната дисфункция беше допълнително потвърдена от използването на iNOS инхибитори или антиоксиданти, които запазват активността на цитохром с оксидазата и предотвратяват разсейването на потенциала на митохондриалната мембрана.Тези резултати предполагат, че предизвиканата от сепсис AKI не трябва да се разглежда само като неуспех на енергийния статус, но и като интегриран отговор, включително транскрипционни събития, ROS сигнализиране, митохондриална активност и метаболитна ориентация като апоптоза.