Продукти

BBS4 е един от няколкото протеини, чиито дефекти причиняват синдром на Bardet-Biedl (BBS), мултисистемно разстройство, проявяващо се с изразено затлъстяване.BBS4 полиморфизмите са свързани с често срещано несиндромно болестно затлъстяване.Молекулярните механизми на затлъстяването на BBS4 и ролята на гена BBS4 в диференциацията и функцията на адипоцитите не са напълно известни.Сега показваме, че Bbs4 играе пряка и съществена роля в пролиферацията и адипогенезата: заглушаването на Bbs4 в преадипоцитите 3T3F442A индуцира ускорено клетъчно делене и аберантна диференциация, очевидно чрез морфологични изследвания (светлинна, сканираща и трансмисионна електронна микроскопия), метаболитни анализи (натрупване на мазнини, профил на мастни киселини и липолиза) и транскрипти на адипогенни маркери (Cebpα, Pparγ, aP2, ADRP, Perilipin).По време на адипогенезата и когато са изправени пред предизвикателство с мастно натоварване, Bbs4 заглушените клетки натрупват значително повече триглицериди от контролните адипоцити, макар и в по-малки (все пак по-големи на брой) капчици, съдържащи модифицирани профили на мастни киселини.По този начин, по-голямото натрупване на мазнини в заглушените клетки е следствие както от по-висока скорост на адипоцитна пролиферация, така и от аберантна диференциация, водеща до увеличено аберантно натрупване на мазнина на клетка.Нашите открития предполагат, че затлъстяването на BBS може да се дължи отчасти на пряката роля на BBS4 във физиологичните и патофизиологичните механизми, които са в основата на образуването на мастна тъкан, свързано със затлъстяването.