Продукти

1. Ранната Т-клетъчна прекурсорна левкемия (ETP-ALL) е високорисков подтип на човешка левкемия, който е слабо разбран на молекулярно ниво.Тук докладваме транслокации, насочени към транскрипционния фактор ZEB2, свързващ E-box с цинков пръст, като повтаряща се генетична лезия при незрели/ETP-ALL.Използвайки модел на мишка с условно усилване на функцията, ние демонстрираме, че продължителната експресия на Zeb2 инициира Т-клетъчна левкемия.Освен това, левкемията на мишка, управлявана от Zeb2, показва някои характеристики на сигнатурата на човешката незряла/ETP-ALL генна експресия, както и повишен потенциал за иницииране на левкемия и активирана Янус киназа (JAK)/сигнални трансдюсери и активатори на транскрипция (STAT) сигнализиране чрез транскрипционно активиране на IL7R.Това проучване разкрива ZEB2 като онкоген в биологията на незрелите/ETP-ALL и проправя пътя към предклинични изследвания на нови съединения за лечение на този агресивен подтип на човешки T-ALL, използвайки нашия модел на мишка, управляван от Zeb2.

2. Плурипотентността, самообновяването и диференциацията са специални характеристики на ембрионалните стволови (ES) клетки, като по този начин предоставят ценни перспективи в регенеративната медицина.Процесите на развитие изискват фино настроена организация, регулирана главно от добре познатите пътища JAK/STAT, PI3K/AKT и ERK/MAPK.SPREDs (протеини, свързани с Sprouty с EVH1 домейн) бяха открити като инхибитори на ERK/MAPK сигналния път, докато досега нищо не беше известно за техните функции в ES клетки и по време на ранна диференциация. Ние генерирахме SPRED1 и SPRED2 свръхекспресия и SPRED2 нокаут миши ES клетки за анализиране на функциите на SPRED протеини в ES клетки и по време на ранна диференциация.Свръхекспресията на SPRED увеличава значително самообновяването и клоногенността на миши ES клетки, докато липсата на SPRED2 намалява пролиферацията и увеличава апоптозата.По време на ранна диференциация в ембриоидни тела, SPRED насърчават плурипотентното състояние и инхибират диференциацията, при което мезодермалната диференциация в кардиомиоцитите е значително забавена и инхибирана.Стимулирането на LIF и растежния фактор разкри, че SPRED инхибират ERK/MAPK активирането в миши ES клетки.Въпреки това, не се откриват ефекти върху LIF-индуцираното активиране на JAK/STAT3 или PI3K/AKT сигналния път от SPRED протеини. Ние показваме, че SPRED насърчават самообновяването и инхибират мезодермалната диференциация на миши ES клетки чрез селективно потискане на ERK/ MAPK сигнален път в плурипотентни клетки.