Продукти

Смята се, че идиопатичната белодробна фиброза включва белодробно увреждане, причинено от реактивни кислородни видове (ROS), което на свой ред е последвано от анормална фиброза.Трансформиращ растежен фактор (TGF)-β1-индуцирано увеличение на броя на миофибробластите играе важна роля в тази анормална фиброза.Наскоро открихме, че мепензолат бромид (мепензолат), който се използва клинично за лечение на стомашно-чревни разстройства, има свойства за намаляване на ROS.В настоящото проучване изследвахме ефекта на мепензолат върху индуцирана от блеомицин белодробна фиброза и белодробна дисфункция при мишки.Тежестта на белодробната фиброза се оценява чрез хистопатологична оценка и определяне на нивата на хидроксипролин.Белодробната механика (еластичност) и дихателната функция [форсиран витален капацитет (FVC)] бяха оценени с помощта на компютърно контролиран вентилатор.Дихателната функция също беше оценена чрез мониториране на перкутанната артериална кислородна сатурация (SpO2).Интратрахеалното приложение на мепензолат преди лечението с блеомицин намалява степента на белодробната фиброза и промените в белодробната механика и води до значително възстановяване както на FVC, така и на SpO2 в сравнение с контролата.Освен това мепензолатът дава терапевтичен ефект дори когато се прилага след развитие на фиброза.Приложението на мепензолат също предотвратява индуцирана от блеомицин белодробна клетъчна смърт и възпалителни реакции и увеличава броя на миофибробластите.Мепензолат също намалява активността на NADPH оксидазата и активното ниво на TGF-β1 или повишава активността на глутатион S-трансфераза (GST) в присъствието на лечение с блеомицин.Тези резултати показват, че интратрахеалното приложение на мепензолат намалява индуцираната от блеомицин белодробна фиброза и белодробна дисфункция при мишки.Тези ефекти може да се дължат на инхибиторния ефект на това лекарство върху дейностите на NADPH оксидазата и TGF-β1 и неговия стимулиращ ефект върху GST.