Продукти

ATP-зависимите P2X3 рецептори са важни преобразуватели на ноцицептивни стимули и се експресират почти изключително от сензорни ганглийни неврони.В миши тригеминален ганглий (TG), P2X3 рецепторната функция е неочаквано подобрена чрез фармакологичен блок на натриуретичен пептиден рецептор-A (NPR-A), очертавайки потенциална инхибиторна роля на ендогенни натриуретични пептиди в ноцицепцията, медиирана от P2X3 рецептори.Липсата на промяна в експресията на P2X3 протеин показва сложна модулация, чиито механизми за понижаване на функцията на рецептора на P2X3 остават неясни. За да изясним този процес в миши TG култури, ние потиснахме NPR-A сигнализирането или със siRNA на ендогенния агонист BNP, или с NPR-A блокер анантин.По този начин, ние изследвахме промените в разпределението на P2X3 рецептора в отделението на мембраната на липидния сал, тяхното състояние на фосфорилиране, както и тяхната функция със затягане на пластира.Забавеното начало на P2X3 десенсибилизация е един механизъм за индуцираното от анантин усилване на активността на P2X3.Приложението на Anant причинява преференциално преразпределение на P2X3 рецептора към отделението на липидния сал и намалява фосфорилирането на P2X3 серин, две явления, които не са взаимозависими.Инхибитор на cGMP-зависима протеин киназа и siRNA-медииран нокдаун на BNP имитира ефекта на анантина. Ние демонстрирахме, че в миши тригеминални неврони ендогенният BNP действа върху NPR-A рецепторите, за да определи конститутивната депресия на P2X3 рецепторната функция.Тоничното инхибиране на P2X3 рецепторната активност от BNP/NPR-A/PKG пътищата се осъществява чрез два различни механизма: P2X3 серин фосфорилиране и преразпределение на рецептора към не-плотни мембранни отделения.Този нов механизъм на рецепторен контрол може да бъде цел за бъдещи проучвания, насочени към намаляване на нерегулираната P2X3 рецепторна активност при хронична болка.