Продукти

Активираният тромбин-активируем фибринолизен инхибитор (TAFIa) е цинк-съдържаща карбоксипептидаза и значително инхибира фибринолизата.Следователно се очаква инхибиторите на TAFIa да действат като профибринолитични средства.Наскоро докладвахме за дизайна и синтеза на селен-съдържащи инхибитори на TAFIa и тяхната инхибиторна активност.Тук докладваме кристалните структури на мощни инхибитори, съдържащи селен, сяра и фосфинова киселина, свързани със свинска панкреатична карбоксипептидаза В (ppCPB).ppCPB е TAFIa хомолог и е сурогат TAFIa за кристалографски анализ.Кристалните структури на ppCPB в комплекс със селеново съединение 1а, неговия серен аналог 2 и производно на фосфинова киселина EF6265 бяха определени съответно при 1.70, 2.15 и 1.90 Å разделителна способност.Всеки инхибитор се свързва с активното място на ppCPB по начин, подобен на този, наблюдаван за предишни докладвани инхибитори.Така в комплексите селенът, сярата и кислородът на фосфиновата киселина се координират с цинка в ppCPB.Това е първото наблюдение и доклад за координиране на селен с цинк в CPB.