Продукти

Поликатионите се изследват като носители за доставяне на терапевтични нуклеинови киселини.Поликатионите са конвенционално фармакологично инертни с единствената функция да доставят терапевтичен товар.Това проучване съобщава за синтез на самозапалващ се поликатион (DSS-BEN) на базата на полиаминов аналог на лекарството N(1),N(11)-бизетилнорспермин (BENSpm).Поликатионът е проектиран да функционира двойно като носител за доставка на ген и пролекарство, насочено към нерегулиран метаболизъм на полиамини при рак.Използвайки комбинация от NMR и HPLC, ние потвърждаваме, че самозапалващият се поликатион претърпява вътреклетъчно разграждане в изходното лекарство BENSpm.Освободеният BENSpm изчерпва клетъчните нива на спермидин и спермин и регулира нагоре полиаминовите катаболни ензими спермин/спермидин N(1)-ацетилтрансфераза (SSAT) и спермин оксидаза (SMO).Синтезираните поликатиони образуват полиплекси с ДНК и улесняват ефективната трансфекция.Възползвайки се от способността на BENSpm да сенсибилизира раковите клетки към TNFα-индуциран апоптос, ние показваме, че DSS-BEN повишава активността на убиване на клетките на генната терапия с TNFα.Докладваните открития потвърждават DSS-BEN като система за доставяне с двойна функция, която може да достави терапевтичен ген и да подобри резултата от генната терапия в резултат на вътреклетъчното разграждане на DSS-BEN до BENSpm и последващия благоприятен ефект на BENSpm върху нерегулиран полиамин метаболизъм при рак.