Продукти

Хепатотоксичността на кандидатите за лекарства е един от основните проблеми при скрининга на лекарства при ранното откриване на лекарства.Откриването на чернодробен оксидативен стрес може да бъде ранен индикатор за хепатотоксичност и е от полза за избора на лекарство.Двойката глутатион (GSH) и глутатион дисулфид (GSSG), като една от основните вътреклетъчни редокс регулиращи двойки, играе важна роля в защитата на клетките от оксидативен стрес, който се причинява от дисбаланс между прооксиданти и антиоксиданти.Количественото определяне на съотношенията GSSG/GSH и концентрациите на GSH и GSSG са използвани за показване на оксидативен стрес в клетките и тъканите.В това проучване тествахме възможността за използване на жлъчните съотношения GSSG/GSH като биомаркер за отразяване на чернодробния оксидативен стрес и лекарствената токсичност.В това проучване са тествани четири съединения, за които е известно, че променят нивата на GSH и GSSG.Дикват (дикват дибромид монохидрат) и ацетаминофен се прилагат на плъхове.Паракват и терт-бутил хидропероксид се прилагат на мишки, за да предизвикат промени в билиарния GSH и GSSG.Жлъчните GSH и GSSG бяха количествено определени с помощта на калибрационни криви, приготвени с изкуствена жлъчка, за да се отчете всеки ефект на жлъчната матрица в LC-MS анализа и да се избегне намесата на ендогенния GSH и GSSG.С четири примера (при плъхове и мишки) на предизвикани от лекарството промени в кинетиката на жлъчните съотношения GSSG/GSH, това проучване показа потенциала за разработване на индекс на отговор на експозиция, базиран на жлъчни съотношения GSSG/GSH за прогнозиране на чернодробен оксидативен стрес.