Продукти

При рак се съобщава за повишен оксидативен стрес при хипергликемични условия, чрез взаимодействието на AGEs с RAGE рецепторите и чрез активиране на транскрипционно сигнализиране, медиирано от интерлевкин.Модификациите на протеините се изследват за ролята им в развитието и прогресията на рака и отговорът на автоантитела срещу тях придобива интерес като сонда за ранно откриване на болестта.Това проучване анализира промените в хистон H1 при модификация от метилглиоксал (MG) и неговите последици в автоимунопатогенезата на рака.Модифицираният хистон показва модификации в ароматните остатъци, променена тирозинова микросреда, междумолекулно кръстосано свързване и генериране на AGEs.Той показа маскиране на хидрофобни петна и хипсохромна промяна в специфичната флуоресценция на ANS.MG агресивно окислява хистон H1, което води до натрупване на реактивни карбонили.Далечните UV CD измервания показват индуцирано от ди-карбонил усилване на алфа структурата и индуциране на конформация на бета лист;и изследванията за термична денатурация (Tm) потвърждават термичната стабилност на модифицирания хистон.FTIR анализът показа изместване на лентата на амид I, генериране на карбоксиетилова група и N-Cα вибрации в модифицирания хистон.LCMS анализът потвърди образуването на Nε-(карбоксиетил)лизин и електронномикроскопските изследвания разкриха образуването на аморфен агрегат.Модифицираният хистон показва променено кооперативно свързване с ДНК.Модифициран H1 индуциран висок титър на антитела при зайци и IgG изолирана форма на серуми на зайци, имунизирани с модифициран H1, показват специфично свързване с неговия имуноген при Western Blot анализ.IgG, изолиран от серума на пациенти с рак на белия дроб, рак на простатата, рак на гърдата и рак на областта на главата и шията, показва по-добро разпознаване на нео-епитопите върху модифицирания хистон, отразявайки наличието на циркулиращи автоантитела при рак.Тъй като докладите предполагат връзка между оста AGE-RAGE и карциногенезата, гликоксидирането на хистон H1 и неговата имуногенност проправя пътища за разбиране на ролята на гликоксидативно увредените ядрени протеини при рак.