Продукти

Органелът за секреция на протеин ExPortal в Streptococcus pyogenes е анионен фосфолипид-съдържащ мембранен микродомен, обогатен на Sec транслокони и фактори за биогенеза на протеини след секреция.Полимиксин B се свързва с и нарушава целостта на ExPortal, което води до дефектна секреция на няколко токсина.За да се получи представа за факторите, които влияят върху организацията на ExPortal, беше проведен генетичен скрининг за избор на спонтанни резистентни на полимиксин B мутанти, показващи подобрена цялост на ExPortal.Ресеквенирането на целия геном на 25 резистентни мутанти разкрива от една до четири мутации на мутантен геном, групирани предимно в основен набор от 10 генни групи.Конструирането на мутанти с отделни делеции или вмъквания показа, че 7 основни гена придават резистентност и подобряват целостта на ExPortal чрез загуба на функция, докато 3 вероятно се дължат на придобиване на функция и/или комбинаторни ефекти.Основните гени за резистентност включват транскрипционен регулатор на липидната биосинтеза, няколко гена, участващи в усвояването на хранителни вещества, и различни гени, участващи в реакциите на стрес.Два члена от последния клас също функционират като нови регулатори на секретираната SpeB цистеинова протеаза.Анализът на най-често изолираната мутация, единична нуклеотидна делеция в следа от 9 последователни аденинови остатъка в pstS, кодираща компонент на Pi транспортер с висок афинитет, предполага, че тази последователност функционира като молекулярен превключвател за улесняване на адаптацията към стреса.Заедно тези данни предполагат съществуването на реакция на мембранен стрес, която насърчава подобрената цялост на ExPortal и резистентност към катионни антимикробни пептиди.