Продукти

Третирането на клетки от бозайници с химиотерапевтични лекарства може да доведе до смущения в нуклеотидните групи.Мониторингът на тези смущения в култивирани туморни клетки от човешки източници е полезен за оценка на ефекта от лекарствената терапия и по-добро разбиране на механизма на действие на тези лекарства.В това проучване са използвани три класа химиотерапевтични лекарства с различни механизми на действие при разработването на третирани с лекарства клетъчни модели.Беше извършен LC-базиран целеви метаболомичен анализ на нуклеотиди в клетки от контролната група и групата, лекувана с лекарство.Бяха комбинирани няколко метода за обработка на данни за идентифициране на потенциални биомаркери, свързани с действието на лекарствата, включително еднопосочен анализ на дисперсията, анализ на главните компоненти и криви на работните характеристики на приемника.Интересно е, че туморните клетки както на контролната група, така и на групите, лекувани с лекарства, могат да бъдат разграничени една от друга и няколко променливи бяха разпознати като потенциални биомаркери, като ATP, GMP и UDP за антиметаболитни агенти, ATP, GMP и CTP за агенти, увреждащи ДНК, както и GMP, ATP, UDP и GDP за агенти на митотичното вретено.Допълнително валидиране на потенциалните биомаркери беше извършено с помощта на кривата на работната характеристика на приемника.Като се има предвид съответната им площ под кривата, която е по-голяма от 0,9, може да се заключи, че GMP и ATP са най-добрите потенциални биомаркери за лекарства, увреждащи ДНК, както и GMP, ATP и UDP за другите два класа лекарства.Този ограничен нуклеотиден подход не може напълно да разграничи механизмите на деветте лекарства, но предоставя предварителни доказателства за ролята на фармакометаболомиката поне в предклиничното разработване на лекарства.